2025年5月11日
由美国抗盲基金会（FFB）主办的2025年视网膜细胞与基因治疗创新峰会,于5月2日在美国盐湖城召开。作为眼科基因治疗领域的全球顶级学术会议之一，吸引了全球顶尖专家共议创新疗法突破。北京协和医院眼科专家睢瑞芳教授受邀作主题演讲，首次向国际同行披露针对RDH12基因突变视网膜病变的基因治疗临床研究进展。会后，睢教授接受了RP之光爱心联盟的书面访谈，回应了关于研究意义、患者合作及未来规划的提问。
问：作为本届峰会唯一来自中国的主讲嘉宾，您此次报告的核心内容是什么？为何这一研究备受国际关注？
答： 非常开心和兴奋再一次参加这个高端的学术会议，这是第十届，由FFB和凯西眼科研究所共同主办。很有幸，我从第一届会议就受到邀请参加，会议从最初的几十个人，到现在每年近500人，吸引了越来越多的医生、学者及药研发公司的科学家。既往这个会议的名称为视网膜细胞与基因治疗创新峰会（Retinal Cell and Gene Therapy Innovation Summit），而今年会议的名称改为视网膜创新治疗峰会（Retinal Therapeutics Innovation Summit），新纳入了小分子药物的创新研究，为这类基本的临床转化应用提供更多的可能性。。
我报告了全球首个针对RDH12基因突变视网膜病变的基因治疗药物（PUMCH-E101/IVB107）的临床研究。RDH12突变是儿童及青少年严重视网膜退行性疾病的重要病因，致盲率高且出现早。并且RDH12视网膜变性患者的视网膜萎缩严重，结构受损早，导致常用的视网膜下注射给药方式非常危险。RDH12相关的视网膜变性在IRD中位居前列，我们团队曾完成全球最大样本量的RDH12突变临床研究，但长期以来该病无有效疗法。国外团队也在探索治疗，但是尚未获得安全有效的数据，患者只能"等待失明"。此次公布的IIT研究初步数据，患者视力（BCVA/LLVA）以及视功能（视野和FST）均有显著改善；其中BCVA最多提高25个字母，LLVA最多提高35个字母。标志针对RDH12视网膜变性的基因治疗临床转化的巨大潜力，因此引发国际同行的高度关注，有多个团队表示了非常积极的合作意向。
问：PUMCH-E101/IVB107注射液的设计有何创新性？目前临床研究进展如何？
答： 该药物基于自主研发的新型AAV衣壳（IVT18），通过玻璃体腔注射给药，将优化的人RDH12基因表达在感光细胞层。其创新性体现在两方面：一是载体衣壳经工程化改造，可高效穿透视网膜内界膜并靶向感光细胞；二是通过单次玻璃体腔注射即可恢复Rdh12蛋白活性。目前首个IIT研究10例患者顺利完成给药，安全性及初步有效性数据积极，更多的功能改善评估正在进行中。
问：您带领的团队在眼科遗传病诊疗体系构建中取得了哪些突破？
答：北京协和医院眼科遗传病团队历经20多年深耕，建立了从基因诊断、自然病程图谱绘制到治疗终点指标评估的全链条体系。我们带领率先国内同行制定了多个IRD的诊疗专家共识，在国内搭建符合国际标准的基因治疗临床试验平台，探索IRD的视觉功能评估标准等，这些工作为不仅基因治疗从实验室走向临床提供了核心方法论支撑，更让我们形成了不同基因型患者药物递送方式安全性的深入及全的策略。
问：我们关注到“RDH12基因治疗专题研究组”的成立，这一合作模式对研究有何推动作用？
答：这一研究组的成立是中国罕见病领域的里程碑事件。通过RP之光爱心联盟的协调，6个患者家庭与我院团队深度联动，开创了以患者需求为中心、整合患者组织与医疗资源的创新模式。患者家庭不仅参与研究设计，还协助优化临床试验流程。这种"医患共研"机制确保了治疗开发始终围绕真实临床需求，极大提升了研究效率和社会意义。这个模式将在罕见病领域治疗转化研究的起到积极的示范作用，同时也值得国外团队的借鉴学习。
问：作为中国首个罕见病自助项目，这一合作对未来患者社群参与治疗研发有何启示？
答： 它证明了患者社群不仅是治疗接受者，更是推进科研创新的核心伙伴，尤其是罕见病。通过系统性组织，患者家庭能贡献病程数据、治疗反馈乃至社会支持，形成"患者-医生-生物医药公司"三者协作共赢的攻关力量。我们期待这种模式能推广至更多病种，推动中国罕见病研究从被动跟随转向主动突破。
问：未来在遗传性眼病基因治疗领域，您和团队有哪些规划？
答：下一步将推进PUMCH-E101/IVB107的IND申报及同不同国家的合作，开展多中心临床试验。IVT18以及其系列衣壳在其他适应症中的应用潜力很大，我们会积极完成临床前研究。同时我们其他IRDd的治疗策略，如USH2A、ABCA4等基因突变相关疾病。长远目标是建立覆盖筛查、诊断、治疗及随访的中国人群眼遗传病精准医疗体系；尤其是在治疗创新方面，给IRD领域贡献更多的好管线，让更多"不可治"疾病变为"可治之症"。
从盐湖城到北京，睢瑞芳教授团队的突破不仅为RDH12患者点亮希望之光，更开创了医患协作攻克罕见病的中国范式。通过RP之光爱心联盟与患者家庭的深度参与，"以患者为中心"不再是一句口号，而是切实推动治疗创新的源泉。这场科研与人文交织的探索，正为全球罕见病治疗贡献独特智慧。 |
