2025年5月6日
Opus Genetics, Inc.是一家临床阶段的眼科生物技术公司，致力于开发用于治疗遗传性视网膜疾病（IRD）的基因疗法以及其他眼科疾病的疗法。该公司今天公布了其主要候选基因疗法OPGx-LCA5正在进行的1/2期临床试验中成年患者的一年结果。这些结果已于昨日在2025年5月4日至7日于犹他州盐湖城举行的视觉与眼科研究协会（ARVO）2025年年会上公布。宾夕法尼亚大学 Scheie 眼科研究所的 Tomas Aleman 博士发表了题为“因视锥细胞基因缺陷导致的纤毛病患者，经基因增强治疗后恢复了视力：LCA5-LCA I/II 期试验一年结果”的报告。
Aleman 博士说道：“OPGx-LCA5 1/2 期临床试验的初步数据非常令人鼓舞。我们很高兴看到疗效持久的证据，六个月的疗效持续到一年，治疗一年后，白天视觉的显著改善已被证实与患者阅读视力和物体识别能力的提高相关，这对视觉功能严重受损的患者意义重大。这些发现支持该基因疗法的持续开发，它提供了潜在的突破性机遇，我们期待着招募更多患者参与研究。”
Opus Genetics 首席执行官 George Magrath 医学博士补充道：“在 ARVO 大会上展示的 12 个月数据凸显了人们对该项目日益增长的兴趣。如果获得批准，OPGx-LCA5 有望为这些患者带来改变命运的治疗方案。虽然新数据仅在有限数量的成年患者中取得，但这更加坚定了我们对于 OPGx-LCA5 的初步成功有潜力转化为我们其他研发管线的潜力，该管线包含针对另外六种遗传性视网膜疾病的基因疗法。我们计划在今年晚些时候进入 BEST-1 项目的 1/2 期临床试验。此外，我们一直在与美国食品药品监督管理局 (FDA) 就 OPGx-LCA5 的关键试验设计进行讨论，目标是在 2026 年启动该研究。”
12 个月 I/II 期研究结果亮点
本次临床试验的目的是评估OPGx-LCA5视网膜下基因治疗对因LCA5基因双等位基因突变导致的遗传性视网膜变性患者的安全性和初步疗效结果。
研究结果显示，三名成年患者（年龄分别为19岁、26岁和34岁）均接受了单眼视网膜下(SR)注射，注射剂量高达300 μl低剂量（每眼1x10 10个 载体基因组(vg)）OPGx-LCA5。每位患者基线时均患有重度视网膜病变，光感受器功能有限但可检测到，且病变已进展至视网膜中央。
另外两名青少年患者目前也接受了治疗，并获得了本次报告中未包括的有希望的初步数据。
疗效和功能终点
多亮度定向与移动测试 (MLoMT)：这是一项基于虚拟现实的测试，旨在测量功能性视觉的变化。与6个月时的结果相似，12个月时的结果显示，所有接受治疗的受试者识别的物体数量均比基线时有所增加。三位受试者中有两位在MLoMT方面表现出了具有临床意义的改善，三物体识别阈值 (ORT) 有所提高或更高，而最后一位受试者从无法完成MLoMT课程到能够完成（尽管ORT没有提高）。
视力 (VA)： VA 持续改善长达 12 个月（平均 0.35 logMAR，相当于三名参与者平均 3.5 行改善）。
全视野刺激测试 (FST)： FST 是衡量视网膜敏感度的指标。治疗后多个时间点均观察到改善。研究眼的敏感度较基线有较大改善，12 个月时观察到 0.86 个对数单位的改善，而对照组眼为 0.16 个对数单位。双眼差异方面，研究眼的敏感度平均比对照组眼高出 0.7 个对数单位。
瞳孔对光反射 (PLR)： PLR 是一种自然反射，它根据光的强度（亮度）控制瞳孔的直径。与对照组和基线相比，研究组眼睛在 12 个月时瞳孔对光的反射有所增强。与基线相比，治疗组眼睛的光反射转向更暗的光线。这些结果支持了 12 个月内视锥细胞的改善。
微视野检查：微视野检查是一项结合视野测量和视网膜成像的视野测试。它能够将刺激物直接映射到视网膜的特定部位，从而将功能信息（视野测试）与结构/解剖数据（视网膜成像）关联起来。本研究收集了一位患者的数据（由于其他两位参与者在基线访视时注视能力较差，无法进行数据收集），该患者的黄斑敏感度显著改善。12个月后，该患者的注视点趋于稳定并向中心凹方向移动，表明中心视力改善，注视能力增强。
安全
研究结果表明，OPGx-LCA5耐受性良好，12个月内未报告剂量限制性毒性或严重不良事件。预期的不良事件轻微且与治疗无关，主要与全身性类固醇的使用或手术相关。接受治疗的眼睛未观察到视网膜结构的重大变化。所有早期不良事件均在术后30天内消退。
研究设计
本临床试验旨在评估OPGx-LCA5视网膜下基因治疗对因LCA5基因双等位基因突变导致遗传性视网膜变性的患者进行的安全性和初步疗效。这是一项开放标签的1/2期临床试验，旨在评估OPGx-LCA5的疗效。该试验已招募成人和儿童患者。首批儿童患者于2025年2月开始给药。疗效终点包括使用以下方法测量功能性视力：1) 多亮度定向和移动测试 (MLoMT)；2) 全视野刺激测试 (FST)，用于测量视网膜对光的敏感度；以及 3) 微视野计，用于测量逐点对光的敏感度。欲了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov (NCT05616793)。
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