2025年5月3日
2025年4月25日，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区发布第二批细胞与基因治疗技术项目清单，上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院申报的“RPE65双等位基因突变相关遗传性视网膜营养不良的基因治疗”位列其中，单眼治疗费用为48万元/次。这一项目采用朗信生物科技有限公司自主研发的基因治疗产品LX101，为国内遗传性视网膜病变患者带来突破性治疗选择。
RPE65基因突变是导致遗传性视网膜营养不良的主要病因之一，患者通常自幼出现视力严重下降甚至失明，此前全球仅有一款同类基因疗法获批，但国内患者长期面临用药可及性困境。此次LX101通过乐城“先行先试”政策落地，标志着我国在眼科基因治疗领域实现从研发到临床转化的关键跨越。
针对广大患者关注的问题，RP之光爱心联盟特邀上海朗信生物科技有限公司创始人汪枫桦进行书面答疑。
政策方面问题：
1.请问汪总，贵公司生产的这款LX101，目前是已经正式上市了吗？在海南是基于什么政策进入临床治疗的？可否简单介绍一下本项目的落地背景？
本次创新技术落地海南博鳌乐城是中国医疗改革的一次里程碑事件，经过海南省人大批准，乐城管理局支持下,通过严格的科学审评机制遴选项目，创新先进治疗技术定价和备案机制，为基因和细胞治疗等新技术提供了快速落地建立通道。前期专家组对LX101生产技术、质量控制以及产品临床试验数据体现出的安全性和有效性数据进行了多轮评审，得到临床专家和技术专家委员会对朗信基因治疗产品和技术高度认可后，LX101很荣幸成为海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局与医疗药品监督管理局联合发布的《生物医学新技术转化应用实施目录（第一批）》准入的创新技术之一。
我们都知道，基因治疗有一定的“窗口期”，这一技术落地不仅填补了中国RPE65基因治疗空白，更是医疗机构和创新研发企业共同努力，为罕见病患者提供创新医疗技术的首次尝试。为了让患者能早一点用上创新技术产品，我要特别感谢上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院的领导和团队，他们以科学审慎的态度、勇于突破的精神、精湛的技术和医者仁心，为技术落地、患者治疗提供全程保障；同时，衷心感谢海南乐城先行区管理局的前瞻性政策支持，正是依托“国九条”政策优势，乐城建立了与国际接轨的“特许医疗”机制，让前沿技术得以快速惠及患者。
此前，LX101作为中国第一个自主研发针对遗传性视网膜病变的产品，已通过早期和确证性临床试验，验证了治疗的高安全性和有效性。让国际最前沿科技‘用得上、更用得起’，是朗信生物与合作伙伴共同的责任。未来，我们将继续与当地管理部门和医疗机构密切合作，前期朗信生物通过LX101和老年性黄斑变性基因治疗产品研发和生产，建立了强大的自主研发能力和符合国家药监局要求的高质量基因产品生产能力和质控体系，目前我们还有多款创新性产品陆续推出，希望推动更多致盲性眼病的先进治疗技术方案落地，为更多患者提供治疗机会。”
2. 能否详细说明本项治疗的费用（48万元/次）已涵盖了哪些内容？是否有可能通过包括但不限于惠民保和基金会的途径进行减免？我们也知道惠民保项目非常的多，是否会逐一进行谈判？可否进行分期支付或者疗效绑定的分期支付？之后朗信生物有没有与保险公司合作的计划？
乐城的政府定价机制要求所有治疗费用需向海南省卫健委和医保局备案并公示， 48万/次为单眼单次治疗费用，涵盖了LX101主要技术实施费用。技术费用和相关医疗费用由医疗机构根据管理部门/患者保险/医保政策规定，和患者结算收取（不同医保报销比例不同）。
目前所有患者已经被纳入风险管理计划，我们也非常期待患者能够得到保险的支持，同时管理局、医疗机构以及我们都在为患者积极争取相关的医疗保险和支持政策。具体是否纳入到各地的惠民保，还需要和当地相关部门联系了解。
该技术由具备资质条件的医疗机构实施，不支持按照疗效的分期支付计划，我们正在协助和银行探讨有无可能通过规范的金融途径分期免息支付。
3. 贵公司对于家庭条件不太好的病友有无相关的减免政策？如何评定？如果有相关的扶持政策，患者应该如何联系获取？
作为技术提供方，朗信生物与合作医疗机构始终关注患者负担情况，我们的目标是让患者用上可负担的高质量基因技术产品。具体优惠和减免政策，需要由项目落地的具体医疗机构来具体商议实施。
从公司角度，朗信始终关注遗传病的患者群体，我本人是一名眼科医生，从医25年，见到了太多因病致盲的患者，每一位患者的失明，不仅是一个人的痛苦，更是给整个家庭甚至后代带来巨大的生活困难。因为觉得通过我的手术每天每年能帮助到的患者实在太少，尤其是遗传病患者，长期处于无药可治的情况。开发基因治疗产品帮助更多患者，这是我和朗信团队的初心，我们希望能够尽力帮助到病人获得可以负担的治疗。
LX101经过5年开发，投入巨大。尽管如此，我们还是和医疗机构共同努力，最终该技术定价远低于国际同类产品（48万美元，300多万人民币）。我们也正在和公益慈善机构积极合作沟通，希望给到符合条件的患者援助。RPE65基因突变的患者都是双眼发病，如何帮到他们是我们一直思考的问题。未来的具体方案需根据治疗周期、资源调配情况协商确定。目前我们正在筹划的定向援助计划主要有：双眼优惠计划、低收入家庭援助计划、长期支持计划和分期付款计划。
患者可通过官方客服电话4008121219留言，同时，通过QNA@innostellarbio.com邮件，提交意向登记。
4. 您认为本次治疗的定价，是否会对未来中国眼科基因疗法药物的定价起到标杆作用？
现有定价基于多方考量：首先是回应患者对”可负担治疗”的迫切需求，基于乐城“先行先试”政策的技术定价，和未来的药物定价逻辑还是较大的区别。大家都知道药物研发是一个非常漫长和艰辛的过程，需要投入极大的人力和物力，往往以“亿”为计数单位，最终定价需要覆盖研发与生产的合理成本。基因治疗是一个“治愈”性的治疗，现有适用人群又极为罕见，因此，从全世界来看，基因治疗药物定价动辄几百万美金，相对其它传统“药物”会显得格外高。
本次基因治疗技术的定价是在海南乐城先行区的政策支持、本土产业链的成熟以及临床专家协作下的综合定价，才有机会在成本控制上实现突破。
我非常理解单次支付48万元对中国普通家庭，仍然是很高额支出。我们期待本次基因治疗技术的开展，能成为一个起点，通过大家共同努力，推动技术迭代与成本优化，实现更多基因治疗以“技术”形式落地，让更多患者能够更早获得有效且可负担的治疗。例如遗传性视网膜病变涉及近300种基因突变，即使技术可行，逐一按照药物开发，几乎也没有可能覆盖所有有需求的群体。通用型的基因治疗距离尚远，针对性的单基因治疗开发也遇到了现实挑战。最近我们关注到许多同一类型“基因突变”患者形成互助群体，通过众筹方式支持开发特定基因治疗产品，这是患者为“自救”而自发的努力，背后是对有效治疗的巨大需求。现在海南乐城先行区的技术先行策略，引入专家审评和长期监管机制，对技术实施主体进行充分评估，使得规范实施可控成本针对特定患者开发定向技术产品成为可能，我相信未来必将惠及更多的患者。我们始终保持开放态度，与政府、医疗机构、保险机构及社会各界，尤其是患者群体合作，探索多元化的支付方案，让治疗既‘用得上’也‘用得起’。
5.符合相关政策要求的其他生物制药企业，是否也可借鉴贵公司本次海南进入临床的模式，以便更早地惠及患者？IIT可以做为技术落地吗？
我的理解是符合资质的企业是没有问题的，据我了解目前纳入的技术，需进入到注册临床II期以上试验的创新技术才有资格申请。我相信，随着技术实施的展开，只要规范、科学的实施，会有更多新技术落地的方案。
患者层面问题：
1. 本次LX101的临床治疗，对患者情况有什么要求吗？视力、视野和细胞状态要有什么特征？对患者年龄有无限制？如果患者的视力已经低至光感或者是管状视野，用了之后，您认为可以获得肉眼可观测的改变吗？患者的生活质量能否得到改善？患者的夜间视力会得到改善吗？如果是黑蒙患者，眼球震颤是否会得到缓解？
本次临床治疗适用于临床诊断+基因诊断需明确是由RPE65基因突变引起的IRD，对视力、视野等没有明确的限制，年龄需要在6周岁及以上。LX101毕竟是一款基因治疗产品，起效的前提是能够转染尚存活的视网膜细胞，相对来说，在疾病早中期治疗，视觉相关功能改善和保持更加显著，生活质量也会有更明显的提升。
2. 患者赴海南治疗前是否需要在其它医院先进行治疗前评估？如需要，可否提供其联系方式？
患者在赴海南治疗之前，建议先通过400电话或电子邮件联系项目助理进行登记，会由项目助理提供流程的帮助和建议。
患者也可以直接到上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院，上海交通大学附属瑞金医院和上海市第一人民医院眼遗传病门诊和相关专家处就诊，完成治疗前咨询和评估。 我们也在和更多国内眼科专家合作，希望能够建立更为便利的治疗前咨询和转诊流程。
3. 本次治疗是双眼分次进行的吗？如果是，两只眼睛的治疗需要间隔多长时间？
目前LX101治疗是单眼分次进行的，第二只眼建议在第一只眼治疗之后半年以上的时间进行。
4一次治疗的效果预计能维持多久？是否需要在若干年后再次治疗？
非常感谢大家对LX101治疗效果的关注。基因治疗的核心目标是通过一次性干预实现长期疗效，这也是我们研发团队始终追求的方向。从现有临床数据来看，我们和同类技术，通过AAV载体将正常RPE65基因递送至患者视网膜细胞后，已观察到功能改善是明确的，可持续至少3年以上。当然，和所有其它的治疗一样，由于患者眼部本身结构和功能的差异，治疗后的环境不同，基因治疗在不同病人个体间的疗效和持续时间会有差异，在某一个病人的双眼也会有不同的疗效感受。对所有参与临床试验和乐城治疗的患者，主诊医生也会在了解患者病情之后，给到更多的建议和咨询意见。而作为技术支持方，我们会密切关注患者长期安全性以及疗效，进行至少5年的随访监测支持，并且与眼科专家定期回顾和交流数据。
关于是否需要再次治疗：从作用机制和现有证据判断，LX101设计为单次治疗的治愈性疗法，原则上无需再次治疗。当然，从全球第一款现代基因治疗药物2017年诞生至今，我们和患者共同经历的时间还不足以回答”是否能够持续终身“这个问题。但是我们相信，随着治疗的普及和技术发展，我们会有更多的数据来和大家分享，对于基因治疗长期有效性的挑战，也一定能够找到未来的解决方案。患者的安全与获益永远是我们决策的基石。
5. 我们知道在这个基因当中有一部分的患者是单杂合突变，他们能否能通过本次技术落地接受治疗？
LX101针对的是隐性遗传、双等位基因突变相关的患者人群，对于显性遗传、单杂合的患者来说，单纯的补充正常RPE65蛋白可能无法从机制上解决问题。我们建议存在此类突变的患者和医生进行充分交流和遗传咨询，明确致病机制和对治疗的适应性。
6.LX101与国外已经上市的RPE65基因治疗药物相比，疗效是否相同或更好？
在回答这个问题之前，我想先向所有推动基因治疗领域发展的国际同行，以及前期参与临床试验的医生患者致敬——正是他们的开拓性工作和信任，才让我们今天有机会探索基因治疗的更多可能。目前我们落地乐城技术的定价仅为LUXTURNA的16%左右，但这绝不意味着牺牲质量——每一支药物都经过与国际接轨的严格质控。从现有数据来看，乐城开展的技术与国外已上市的RPE65基因治疗药物（如美国LUXTURNA）具有相似的作用机制。我们通过优化设计和应用了全球先进的第二代AAV生产工艺，提升了产品质量的同时支持成本可控，治疗可及。前期的临床试验结果显示与LUXTURNA的安全性数据相当。值得一提的是，LX101在部分亚组患者（如特定RPE65突变类型和部分年龄段）中显示出较同类治疗海外数据中更显著的疗效结果，展示了中国研发和制造的先进性。
医学需要敬畏与审慎。我们相信，通过技术优化与规模效应，中国完全有能力提供”更高性价比、同等国际标准”的基因治疗解决方案。乐城对于先进治疗技术转化的支持体现了对中国先进治疗技术的信心，也是无数科学家、医学专家、患者和产业共同努力的结果，我们衷心希望以患者获益为最终标尺，期待用科学照亮更多生命的视界。” |
