2024年10月30日
Kiora Pharmaceuticals, Inc. 今天宣布，已获得澳大利亚监管部门批准启动第二阶段临床试验，以研究 KIO-301 恢复视网膜色素变性患者视力的作用。ABACUS-2 试验将是一项 36 名患者参与的多中心、双盲、随机、对照、多剂量研究，招募视力极低或无光感的患者，无论其与视网膜色素变性相关的潜在基因突变如何。在验证新的功能性视力终点后，预计将于明年开始使用 KIO-301 对第一位患者进行给药。这些功能评估可作为美国、欧洲和其他主要地区后续注册研究中可批准的主要终点。
Kiora 首席开发官 Eric Daniels 博士表示：“遗憾的是，目前尚无针对视网膜色素变性患者的获批疗法。这项研究代表着朝着解决这一挑战迈出了重要一步。在提交审批之前，我们与欧洲和美国监管机构进行了接触，以纳入他们对可审批终点的期望和指导。与其他遗传性视网膜疾病的历史审批一致，两个监管机构都强调需要衡量疗法对日常功能性视力的影响。因此，我们投入了大量时间来验证 ABACUS-2 的功能终点，从而增加了我们在美国和欧洲市场获批的潜在单一 3 期试验中取得成功的可能性。这项验证工作是与我们的合作伙伴 Théa Open Innovation 合作进行的，得到了无脉络膜症研究基金会的支持，作为设计遗传性视网膜疾病研究疗法标准终点的资助的一部分。”
Kiora 已确定并正在与澳大利亚各地主要研究遗传性视网膜疾病的眼科中心做为试验地点和临床研究人员签约。患者将按 2:1 的比例随机分配接受玻璃体内 KIO-301 或对照组。治疗将同时作用于双眼。参与者将随机接受高剂量（100 微克）或低剂量（50 微克）的 KIO-301，试验参与者连续接受三次剂量（间隔 6 周）后，将接受为期三个月的随访。在研究的这一阶段之后，对照组的患者可以选择交叉进入治疗组。主要终点包括安全性和耐受性，关键疗效评估包括：功能性视力；伯克利基本视力测试测量的视力；视野测量，以及经过验证的超低视力生活质量问卷。该试验将在澳大利亚的五个中心进行。
Théa Open Innovation 负责人 Céline Olmiere 博士表示：“自我们与 Kiora 建立合作关系以来的短短时间内，我们在推动 KIO-301 向 ABACUS-2 迈进方面取得了巨大进展。KIO-301 之所以引人注目，是因为根据第 1b 阶段的数据，它似乎具有恢复视力的潜力。此外，由于其独特的作用机制，它有可能对与视网膜色素变性和其他遗传性视网膜疾病相关的所有 150 多种潜在基因突变起作用。”
KIO-301 是一种小分子，可充当光敏光开关，有可能使因遗传性视网膜疾病而视力下降的患者恢复视力。这种新型化合物在有光的情况下被激活，在没有光的情况下则停用。由于数百种基因突变是视网膜色素变性等遗传性视网膜疾病的根本原因，因此迫切需要像 KIO-301 这样能够与基因突变无关的方式发挥作用的疗法。
KIO-301 靶向并进入视网膜的特化细胞（视网膜神经节细胞或 RGC），这些细胞位于退化的视杆细胞和视锥细胞的“下游”，这些细胞通常负责将光转化为视觉。当 KIO-301 进入 RGC 内部时，它会被可见光激活，并通过改变细胞内外离子的流动赋予光感应能力，从而使 RGC 能够促进视觉处理。这是一个可逆过程，允许在有光和无光的情况下打开和关闭 RGC。
在之前第一期临床试验中六名患者接受了 ABACUS-1 治疗，患者被分成两组，每组三人。第 1 组患者没有光感或只有光感。第 2 组患者的视力能够看到手部动作或数手指。对三种剂量的 KIO-301 进行了评估。治疗后第 1 组患者似乎在感知移动方向、窗户、亮光出口位置的能力方面有所改善。第 2 组患者的视野（周边视觉）有所改善（通过 Goldmann 视野计测量）。第 2 组接受高剂量治疗的患者视力有所改善（通过伯克利基础视力测量），该测试旨在评估无法阅读典型视力表上任何字母的人的视力。
关于 Kiora Pharmaceuticals
Kiora Pharmaceuticals 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发和商业化用于治疗视网膜疾病的产品。KIO-301 正在开发用于治疗视网膜色素变性、无脉络膜症和 Stargardt 病。它是一种分子光开关，有可能恢复患有遗传和/或年龄相关性视网膜变性的患者的视力。KIO-104 正在开发用于治疗视网膜炎。它是下一代、非甾体、免疫调节和二氢乳清酸脱氢酶小分子抑制剂。
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