12月2日,在最新一期的Nature封面论文中,哈佛医学院的科学家们利用基因疗法异位表达Oct4、Sox2和Klf4这3个基因,诱导神经节细胞重编程,成功触发小鼠眼中的成熟神经细胞恢复了年轻的表观遗传信息,并利用这种方法逆转了青光眼和老年小鼠与年龄相关的视力下降。
012年的诺贝尔生理学或医学奖授予了日本科学家山中伸弥,他的团队发现Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc这4个转录因子可以改变细胞的表观基因组,诱导成熟细胞体外重编程为类似干细胞的状态。此后的很多研究试图利用这些因子使活体动物的年龄时钟倒流,然而,这4种因子在小鼠中的连续表达通常会诱发畸胎瘤。
由于Myc是一种致癌基因,可降低小鼠的寿命,而且并不参与细胞的重编程,因此研究人员放弃了这一基因,仅从OCT4、SOX2和KLF4(OSK)这3个基因入手进行研究。
为了测试体内异位表达OSK是否安全,研究人员利用AAV将这3种基因递送到年轻(5月龄)和老年(20月龄)小鼠体内,在10-18个月的监测中,未观察到肿瘤发生率增加或对整体健康的负面影响。 |